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Cell:激活免疫,治療肥胖

        2014年6月9日訊--肥胖是一個世界性的流行病,并以驚人的速率導致糖尿病和心血管疾病,但目前還缺乏有效的藥物來治療肥胖。在Cell雜志上發表的兩項不相關的研究,揭示了免疫途徑在活化好的類型的脂肪(被稱為棕色和米色脂肪)中有重要作用,此類脂肪燃燒儲存的熱量,減輕體重,改善代謝健康。這一發現可能為肥胖及相關代謝性疾病的治療鋪平道路。
激活免疫,治療肥胖
    Dana-Farber癌癥研究所和哈佛醫學院Bruce Spiegelman表示:我們的想法是代謝健康可以通過激活脂肪中免疫細胞得到改善,這項研究揭示了一個令人興奮的新一類的潛在治療方法,可能有一天可用于肥胖癥相關疾病。
        人類嬰兒有大量能產生熱量的棕色脂肪,以?;に敲饈苧蝦?,科學家最近發現,成人體內保留少量的棕色脂肪,寒冷暴露下或運動可激活棕色或米色脂肪,燃燒儲存的熱量,?;げ溉槎锏奶邐?。盡管這類脂肪有用于治療這些疾病的潛力,但相對很少有人知道有關觸發這些良好類型脂肪形成的分子途徑。
        在新的研究中,為了解決這個問題,Dana-Farber癌癥研究所和哈佛醫學院Spiegelman和Rajesh Rao集中在一個叫做PGC-1alpha4的蛋白(最近發現的蛋白,其響應抗阻練習促進肌肉生長)。他們發現,PGC-1alpha4刺激一種新發現的激素Metrnl的分泌,Metrnl被釋放到血液中,并在小鼠運動后的肌肉組織和寒冷暴露后的脂肪組織中產生。
        通過轉換儲能的白色脂肪成為燃燒卡路里的棕色或米色脂肪,Metrnl增加能量消耗,提高肥胖、糖尿病小鼠的代謝健康。這種激素,有可能適合作為肥胖和糖尿病的治療新靶標,Metrnl是通過激活免疫分子白細胞介素-4和白細胞介素13,以及位于脂肪組織的免疫細胞即巨噬細胞發揮這些積極的效果。
        發表在同一雜志上的另一項研究,進一步揭示了免疫反應和肥胖的相關問題,舊金山加州大學Ajay Chawla最近的研究探究了在應對寒冷環境中,免疫系統激活棕色脂肪。現在Chawla和他的團隊發現了小鼠體內米色脂肪活化的基本“線路”。他們發現,interleukin-4/13信號激活白色脂肪組織中的巨噬細胞,導致轉換白色脂肪成為米色脂肪所需的神經系統分子的生成。這些發現揭示了重要的新見解,即免疫系統和神經系統如何協同工作來刺激米色脂肪的形成。
        此外,研究人員發現,這種免疫通路信號受損的小鼠產生較少的米色脂肪,具有較低的能量消耗,并且在寒冷的環境中,與正常小鼠相比無法維持自己的體溫。與此相反,用白細胞介素-4處理小鼠能增加米色脂肪的形成,降低體重,改善肥胖小鼠代謝健康。
        研究人員驚訝的是,寒冷引起的米色脂肪補充幾乎完全依賴于免疫系統。這違反了既定的理論,即營養和能量代謝在很大程度上被認為是大腦和內分泌系統控制的,Chawla說,在確定了調控米色脂肪發展的細胞和分子途徑后,現在就可以針對任何其組件來刺激熱量消耗和治療肥胖。

發布時間:2014-12-03 09:44